Экстракт лимонника (Схизандрины 2%)

Состав экстракта лимонника

Экстракт лимонника получают из плодов растения вида Лимонник китайский (Китайская винная магнолия)¹. Применяется как адаптоген и общеукрепляющее средство², отличается от остальных видов семейства Лимонниковые, которые не дают аналогичного спектра действий³. Основное действующее вещество – лигнан схизандрин А⁴, по нему стандартизируются экстракты лимонника.

Лигнанный состав экстракта лимонника:

• – схизандрин А, В и С, гамма-схизандрин, схизандрол А, В и С, деокисхизандрин;
• – гомизин G, J, O и H, ангелоилгомизин G, эпигомизин О, ангелоилгомизин О, ангелоилизогомизин О;
• – прегомизин, чамигренол, микрантерин А, нордигидрогвайаретовая и мезо-дигидрогвайаретовая кислоты.

Наиболее биоактивные вещества в составе экстракта плодов лимонника – лигнаны, фенольные соединения растительного происхождения с широким спектром эффектов – от антиоксидантного до стимулирующего воздействия на ЦНС⁵. Все эти лигнаны уникальны и в такой концентрации не встречаются ни в одном другом растении.

Также в состав экстракта лимонника входят тритерпены и тритерпеноиды – пресхизанартанин, схиндилактон А-С и схинтрилактон А-В, ланцифодилактон С, генридилактон D, микрандилактон В, вувейзидилактон. Это кислородосодержащие соединения, которые в организме человека участвуют в фотохимических реакциях, биосинтезе витаминов D, E и К, желчных кислот, холестерина, ряда гормонов и ферментов^6,7.

Другие соединения в составе экстракта лимонника:

• – цитрусовая, винная, каиновая, яблочная, фумаровая и протокатеховая кислоты;
• – дигидрофазеевая кислота, бензиловый спирт, изоскопарин;
• – квертецин, мелатонин, фитостеролы (например, стигмастерол);
• – витамины С и Е, микроэлементы цинк, магний, медь и никель.

Количество витаминов и микроэлементов недостаточно для биологической активности, однако квертецин, мелатонин, фитостеролы и органические кислоты усиливают иммунологические и адаптогенные свойства лигнанов.

Все действующие вещества содержатся также в листьях лимонника, но максимальной концентрации достигают в плодах, поэтому для получения экстракта используют именно плоды⁸.

Антиоксидантные и противовоспалительные свойства экстракта лимонника

Антиоксидантное воздействие экстракта лимонника предположительно обусловлено гормезисом – процессом, стимулирующим антиоксидантную активность организма под действием увеличенной выработки стрессоров – факторов, вызывающих состояние стресса. В результате, увеличивается количество белков теплового шока и экспрессия антиоксидантных ферментов в митохондрии (например, фермента глутатионредуктазы).

Экспериментально подтверждено, что лигнан схизандрин В взаимодействует с цитохромными ферментами Р450, индуцируя окисление и реакцию митохондрий, что приводит к повышению статуса глутаниона – трипептида, определяющего окислительно-восстановительные характеристики внутриклеточной среды⁹. Увеличение экспрессии белка теплового шока и повышение антиоксидантной активности под действием схизандрина подтверждено дополнительными экспериментами¹⁰.

Также выявлено, что повышение иммунного статуса за счет стимулирования антиоксидантной активности свойственно всем лигнанам экстракта лимонника¹¹. Усиление транслокации активности транскрипционных факторов Nrf2/SKN-1 приводило к индукции гемо-оксигеназы 1 – это фермент, реагирующий на цитокины и реактивные радикалы кислорода. Таким образом экстракт лимонника оказывает противовоспалительный эффект¹².

Также предположительно из-за повышения активности Nrf2 лимонник может увеличивать продолжительность жизни, так как одним из основных факторов естественного биологического старения являются клеточные повреждения, вызванные генерацией активных форм кислорода.

Влияние на кровообращение и сердечнососудистую систему

Экспериментально подтверждено, что прием экстракта плодов лимонника в дозировке от 130 мг улучшает физические параметры кровообращения на 9% в первую неделю и на 9,7% во вторую неделю приема. Предположительно механизм связан со слабым агонизмом эстрогеновых рецепторов¹³, в результате чего индуцируется эндотелиальная релаксация, обусловленная повышением активности пути NO-cGMP.

360 мг экстракта лимонника в день, принимаемые начинающими спортсменами и профессионалами, привело к увеличению концентрации оксида азота в крови, что предположительно повлияло на результативность тренировочного процесса. В экспериментах на крысах эстрогеновый агонизм запускал механизм дефосфорилирования миозин-лёгкой цепи, что также улучшало кровоток¹⁴. Результатом этого процесса также является повышение физической работоспособности, нормализация функционала нервной и печеночной системы.

Лигнаны лимонника (в основном – гомизин J и А) индуцируют эндотелиальный NOS и задействуют миозин-лёгкую цепь, что вызывает прямую (MLC фосфатаза) и непрямую (eNOS) релаксацию, улучшая состояние кровеносных сосудов и выступая профилактической мерой против сосудистых патологий¹⁵. Эти механизмы тесно связаны с агонизмом эстрогенеза, который может ингибировать релаксирующий эффект при низких дозировках. Те же исследования показали, что экстракт лимонника активирует рецепторы эстрогена вне зависимости от его уровня.

В экспериментах с дозировкой 130 мм экстракта лимонника не обнаружено влияния на уровень липопротеидов различных плотностей, однако лигнан схизандрин В, как показали исследования, может снижать триглицериды в печени, ослабляя патологию жировой болезни неалкогольного генеза¹⁶.

Другие исследования показали, что лигнан схизандрин В за счет взаимодействия с глутанионом может защитить сердечную ткань от инфаркта миокарда, но лишь в контексте профилактики, а не реабилитации¹⁷. Однако схизандрин В уменьшал срок восстановления ткани и не допускал реперфузионного повреждения миокарда. Также выявлено снижение проницаемости кальция в митохондриях, эти же механизмы активирует схизандрин С и гамма, но не схизандрин А. Наиболее активны в этом отношении изомеры схизандрина В¹⁸.

Альтернативный механизм, оказывающий кардиопротекторный эффект и запускаемый лигнанами экстракта лимонника, связан с подавлением транслокации комплекса Smad2/3 и активацией MAPK через ингибирование воздействия TGFбета1 на гладкомышечные клетки¹⁹. Эти исследования подтверждают кардиопротекторное действие экстракта лимонника.

Улучшение когнитивных функций

Экспериментально подтверждено, что экстракт лимонника улучшает высшие психические функции в сравнении с плацебо в условиях стресса. Предположительно, лимонник каким-то образом снимает биохимические маркеры восприятия стресса, стимулируя когнитивную деятельность. Это связано с адаптогенным действием лигнанов, которые снижают уровень кортикостерона и степень повреждений печени, вызванных биохимическими реакциями на стресс.

Второй предположительный механизм, активируемый экстрактом лимонника, связан с подавлением ацетилхолинэстеразы – фермента, ингибирующего выработку ацетилхолина – основного нейромедиатора, ответственного за нейромышечную передачу. Подтверждено, что в присутствии лигнанов экстракта лимонника повышается уровень ацетилхолина и увеличивается холинергическое воздействие²⁰. Выявлено комбинирование антистрессовых эффектов и легкая седация на фоне повышения передачи ацетилхолина.

Лигнан экстракта лимонника деоксисхизандрин продемонстрировал улучшение памяти и других когнитивных функций, предполагается к применению в рамках комплексной терапии болезни Альцгеймера. И это второстепенный эффект по отношению к антиоксидантным и адаптогенным свойствам экстракта лимонника, в одном из экспериментов лигнан схизандрин Б устранил нарушения памяти, искусственно вызванные скополамином²¹.

В отдельных гомогенатах головного мозга схизандирин В оказал столь же сильное воздействие, как и тетрагидроаминоакридин – медицинский препарат, ингибитор АХЭ головного мозга, применяемый для устранения деменции. Более того – 25 мг схизандрина В оказались эффективнее 10 мг на 1 кг массы тетрагидроаминоакридина. При этом в исследования речь шла о пероральном приеме.

Также выявлено, что схизандрин В усиливает холинергический рецептор нейротрансмиссии М1, что экспериментально снизило проявление конвульсий, но потребовались повышенные дозировки лигнана. На данный момент исследований недостаточно, но уже подтверждены эффекты улучшения холинергической трансмиссии и связанное с ними улучшение памяти и концентрации.

Подавление нейровоспаления и повышение стрессоустойчивости

Экспериментально подтверждено, что лигнаны экстракта лимонника (в частности – схизандрин В) снижают регуляцию в отношении широкого спектра цитокинов – пептидных информационных молекул, индуцирующих воспаление. Определено влияние схизандрина В на цитокины TNF-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6, PGE(2)²². Одновременно схизандрин С индуцировал транскрипцию Nrf2 и выработку ГО-1, что акцентировано подавляет сигнальный путь NF-kB и устраняет нейровоспаление.

Традиционно экстракт лимонника применялся как успокоительное и средство против бессонницы²³, поэтому были проведены соответствующие исследования, которые показали, что в дозировке 100-200 мг на 1 кг массы тела экстракт подавляет процесс увеличения кортизола и катехоламинов, вызванный стрессом и повышением уровня тревожности. В отношении нормализации уровня серотонина и адреналина экстракт лимонника показал себя эффективнее диазепама, но уступил ему по уровню изменения дофамина.

Снижение активации дуги ГГН (гипоталамус-гипофиз-надпочечники) предположительно усиливается в условиях физической нагрузки, также снижая уровень кортизола, повышающегося при физическом стрессе. В проведенных экспериментах 100-200 мг экстракт плодов лимонника нормализовали биомаркеры окисления и иммунной системы. Сначала эксперименты были проведены на мышах, затем на людях – в обоих случаях выявлено повышение когнитивных показателей, в частности – внимательности, в стрессовых ситуациях. Показатели в группах, принимавших плацебо, были значительно ниже.

В отсутствие стресса экстракт лимонника демонстрировал только адаптогенные и анксиолитические эффекты, наблюдалась легкая седация и общее снижение уровня тревожности.

Другие эффекты экстракта лимонника и перспективы исследований

Нет исследований, допускающих применение экстракт лимонника в качестве инсулинотрофического фактора у людей. Однако эксперименты на крысах, страдающих дисфункцией поджелудочной железы и диабетом II типа, показали, что 200 мг смеси лигнанов экстракта лимонника на 1 кг массы тела, принимаемые в течение 8 недель, повысили чувствительность к инсулину, сравнимую с 20 мг на 1 кг массы тела росиглитазона (гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов, селективный агонист ядерных рецепторов PPAR-гамма.)²⁴.

У начинающих спортсменов экстракт лимонника может повышать выработку кортизола, чего не было выявлено в экспериментах на профессионалах. Однако в  обоих группах уровень кортизола после завершения тренировки был существенно ниже, чем в группах, принимавших плацебо. Уровень оксида азота увеличивался у спортсменов всех уровней. Имеющиеся эксперименты требуют дальнейших исследований.

В экспериментах на крысах выявлено повышение толерантности к высоким температурам. При критическом повышении температуры в тепловой камере крысы, принимавшие экстракт лимонника, переносили стрессовые условия лучше. Те же эффекты наблюдались при критическом снижении температуры воздуха. При этом в экспериментах использовались лишь небольшие дозировки – менее 1 мг экстракта на 1 кг массы тела. При дозировках 1-10 мг эффекта не было, а дозировка 100 мг показала отрицательный эффект. В результате, предварительные эксперименты показали, что адаптогенный эффект экстракта лимонника может распространяться в том числе на облегчение переносимости стрессовых температур.

Эксперименты на людях показали, что экстракт лимонника повышает приток кальция в нейтрофилы из внутриклеточной среды, при этом не отмечалось блокировки кальциевых каналов или подавления протеинкиназы С. Увеличивалось производство CXCL8 – провоспалительного хемокина, образуемого макрофагами, эпителиальными и эндотелиальными клетками. Также выявлено воздействие на рецепторы и цитокины, активирующие нейтрофилы²⁵. Эксперимент подтвердил иммунологическую активность экстракта лимонника и его способность подавлять воспаления.

Влияние на продолжительность жизни

Лигнан экстракт лимонника схизандрин В продемонстрировал увеличение продукции белка теплового шока и повышение митохондриями статуса глутаниона. Был проведен ряд исследований по выявлению этого и других антиоксидантных механизмов в клетках разных органов.

Схизанрдин В, а также схизандрин С проявляли активность в клетках сердца и печени. Оба лигнана стимулировали выработку метаболитов, способствующих синтезу проокислительных молекул хинона. Хинон стимулирует горметическую активность в митохондриях, замедляя старение.

На данный момент исследований на людях не проводилась, но эксперименты на крысах показывают повышение функциональности отдельных органов и общее увеличение продолжительности жизни при приеме схизандрина В в дозировке, составляющей 0,012% от общего рациона. Отмечено улучшение деятельности головного мозга, сердца, печени и почек²⁶.

Также схизандрин В повышает синтез нейронного АТФ и в целом улучшает энергетический метаболизм, повышая экспрессию сиртуинов. Сиртуины – это эволюционно консервативные белки, уровень которых коррелирует с повреждениями ДНК, клеточной смертью и другими факторами старения организма.

В контексте увеличения продолжительности жизни важно свойство экстракта лимонника активировать универсальный транскрипционный фактор NF-κB, в том числе – через повышение экспрессии сиртуинов. Этот фактор контролирует экспрессию генов, клеточное старение и иммунный ответ. Ранее предполагалось, что таким образом действует ресвератрол, но эти данные были опровергнуты, а в отношении экстракта лимонника требуются дальнейшие исследования.

Рекомендации по приему

Оптимальная дозировка составляет 1-2 гр экстракта лимонника в сутки. Длительность приема определяется индивидуально.

Экстракт лимонника не является лекарственным средством и не применяется для лечения болезней.

Противопоказания – детский возраст, период беременности и кормления, индивидуальная непереносимость и специфические патологии, делающие прием добавки невозможным.

С осторожностью добавку принимают при нервном возбуждении, бессоннице, нарушения сердечной деятельности. Перед приемом обязательна консультация врача.

1. Szopa A. Current knowledge of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. (Chinese magnolia vine) as a medicinal plant species: a review on the bioactive components, pharmacological properties, analytical and biotechnological studies.
2. Lu Y. Analysis of Schisandra chinensis and Schisandra sphenanthera.
3. Lam P. Schisandrin B as a hormetic agent for preventing age-related neurodegenerative diseases.
4. Liang Y. Study on the plasma protein binding rate of Schisandra lignans based on the LC-IT-TOF/MS technique with relative quantitative analysis.
5. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Lignans.
6. Breitmaier E. Triterpenes.
7. Breitmaier E. Triterpenes.
8. Szopa A. Schisandra chinen
9. Breitmaier E. Trisis (Turcz.) Baill. (Chinese magnolia vine) in vitro cultures.
10. Struzyńska L. The role of astroglia in Pb-exposed adult rat brain with respect to glutamate toxicity.

10. Chen N. Schisandrin B enhances cerebral mitochondrial antioxidant status and structural integrity, and protects against cerebral ischemia/reperfusion injury in rats.

11. Yim T. Methylenedioxy group and cyclooctadiene ring as structural determinants of schisandrin in protecting against myocardial ischemia-reperfusion injury in rats.

12. Ryu E. Anti-inflammatory effect of heme oxygenase-1 toward Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide in macrophages exposed to gomisins A, G, and J.

13. Lee Y. Extracts from Schizandra chinensis fruit activate estrogen receptors: a possible clue to its effects on nitric oxide-mediated vasorelaxation.

14. Park J. Gomisin A from Schisandra chinensis induces endothelium-dependent and direct relaxation in rat thoracic aorta.

15. Park J. Gomisin A induces Ca2+-dependent activation of eNOS in human coronary artery endothelial cells.

16. Pan S. A novel experimental model of acute hypertriglyceridemia induced by schisandrin B.

17. Chiu P. Time-dependent enhancement in mitochondrial glutathione status and ATP generation capacity by schisandrin B treatment decreases the susceptibility of rat hearts to ischemia-reperfusion injury.

18. Chiu P. Schisandrin B is more potent than its enantiomer in enhancing cellular glutathione and heat shock protein production as well as protecting against oxidant injury in H9c2 cardiomyocytes.

19. Lin X. PPM1A functions as a Smad phosphatase to terminate TGFbeta signaling.

20. Egashira N. Schizandrin reverses memory impairment in rats.

21. Giridharan V. Prevention of C17H21NO4-induced memory deficits by schisandrin B, an antioxidant lignan from Schisandra chinensis in mice.

22. Zeng K. Schisandrin B exerts anti-neuroinflammatory activity by inhibiting the Toll-like receptor 4-dependent MyD88/IKK/NF-κB signaling pathway in lipopolysaccharide-induced microglia.

23. Chen W. Pharmacological studies on the anxiolytic effect of standardized Schisandra lignans extract on restraint-stressed mice.

24. Zhang M. Schisandra chinensis fruit extract attenuates albuminuria and protects podocyte integrity in a mouse model of streptozotocin-induced diabetic nephropathy.

25. Van Damme J. Granulocyte chemotactic protein-2 and related CXC chemokines: from gene regulation to receptor usage.

26. Ko K. Long-term schisandrin B treatment mitigates age-related impairments in mitochondrial antioxidant status and functional ability in various tissues, and improves the survival of aging C57BL/6J mice.