Церепро и его аналоги

02.02.2019

12. Parnetti L. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data.

13. Barbagallo Sangiorgi G. Alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial.

14. Bellar D. The effect of 6 days of alpha glycerylphosphorylcholine on isometric strength.

15. Ceda G. Alpha-Glycerylphosphorylcholine administration increases the GH responses to GHRH of young and elderly subjects.

16. Tayebati S. Modulation of monoaminergic transporters by choline-containing phospholipids in rat brain.

17. Wurtman R. Choline and Its Products Acetylcholine and Phosphatidylcholine.

18. Parnetti L. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation?

19. Barbagallo Sangiorgi G. Alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial.

20. В. Берествицкая. Рецетамы: методы синтеза и биологическая активность.

21. Malykh A. Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders.

22. Wijayawardhane N. Postnatal aniracetam treatment improves prenatal ethanol induced attenuation of AMPA receptor-mediated synaptic transmission.

23. Vaglenova J. Aniracetam reversed learning and memory deficits following prenatal ethanol exposure by modulating functions of synaptic AMPA receptors.

24. Zahniser N. Is 2-dimethylaminoethanol (deanol) indeed a precursor of brain acetylcholine? A gas chromatographic evaluation.

25. Blin O. Effects of dimethylaminoethanol pyroglutamate (DMAE p-Glu) against memory deficits induced by scopolamine: evidence from preclinical and clinical studies.

26. Hochschild R. Effect of dimethylaminoethyl p-chlorophenoxyacetate on the life span of male swiss webster albino mice.

27. Malanga G. New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger.

28. Xiao Y. Antibacterial activity and bonding ability of an adhesive incorporating an antibacterial monomer DMAE-CB.

29. Sergio W. Use of DMAE (2-dimethylaminoethanol) in the induction of lucid dreams.

30. Son J. Rapid quantitative analysis of oxiracetam in human plasma by liquid chromatography/electrospray tandem mass spectrometry.

31. Spignoli G. Interactions between oxiracetam, aniracetam and scopolamine on behavior and brain acetylcholine.

32. Hlinák Z. Oxiracetam prevented the scopolamine but not the diazepam induced memory deficits in mice.

33. Preda L. Effects of acute doses of oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia.

34. Oliverio A. Avoidance facilitation by nootropics.

35. Zeisel S. A brief history of choline.

36. Honda T. Branched-chain amino acids alleviate hepatic steatosis and liver injury in choline-deficient high-fat diet induced NASH mice.

37. Al Rajabi A. Choline supplementation protects against liver damage by normalizing cholesterol metabolism in Pemt/Ldlr knockout mice fed a high-fat diet.

38. Oshida K. Effects of dietary sphingomyelin on central nervous system myelination in developing rats.

39. Waddell J. Choline and Working Memory Training Improve Cognitive Deficits Caused by Prenatal Exposure to Ethanol.

40. Tabassum S. Chronic choline supplementation improves cognitive and motor performance via modulating oxidative and neurochemical status in rats.

'>

Церепро позиционируется производителем как эффективный ноотроп, улучшающий когнитивные функции и восстанавливающий деятельность мозга после перенесенных травм и патологий. Но это недешевый препарат, поэтому многие задумываются – если у Церепро аналоги?

Ниже мы рассмотрим действующее вещество Церепро – холина альфосцерат, выявим его механизмы и спектр влияния на ЦНС и работу мозга. Затем рассмотрим биологически активные добавки холина, по своим ноотропным свойствам не менее эффективные, чем Церепро, но более дешевые.

Как «работает» Церепро: действующее вещество – холина альфосцерат

Церепро – рецептурный препарат с ноотропным действием, холиномиметик. Основное действующее вещество – холина альфосцерат (другие названия – глицерилфосфорилхолина гидрат, альфа-глицерофосфохолин, альфа-ГФХ или α-ГФХ). Является предшественником ацетилхолина – нейромедиатора парасимпатической нервной системы, осуществляющего нервно-мышечную передачу1.

Холина альфосцерат воздействует на холинергические рецепторы ЦНС. Образующийся при его расщеплении глицерофосфат выступает предшественником фосфатидилхолина, формирующего мембраны нейронов. Таким образом холина альфосцерат облегчает и ускоряет передачу нервных импульсов, стимулирует деятельность ацетилхолиновых рецепторов, повышает пластичность нейрональных мембран2.

1-min.jpg

Прием Церепро увеличивает синтез и высвобождение ацетилхолина, благодаря чему комплексно улучшается деятельность нервной системы. Стимулирование встраивания фосфолипидов в клеточные мембраны особенно важно, если состав мембран нарушен в результате черепно-мозговой травмы или старения. Препарат устраняет нарушения памяти, стимулирует познавательные реакции3.

Холина альфосцерат может быть получен синтетически в лабораторных условиях или ферментативным методом из яиц или лецитина сои4. Также в небольшом количестве содержится в пшенице, отрубях, молоке, сыре, курице и говядине. Холина альфосцерат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и распространяется по всем системам и органам, легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, проникая в мозг. Нетоксичен, выводится почками.

Применение Церепро, механизмы воздействия холина альфосцерата на ЦНС человека

Регулярный прием холина альфосцерата повышает накопление инозитол фосфата в нервных тканях, при этом главный антагонист холинергических рецепторов мускаринового типа – атропин – не блокирует процесс. Реакция обусловлена стимулированием синтеза фосфолипидов5.

Исследования показали, что холина альфосцерат улучшает высвобождение кальция в гиппокампе и участвует в образовании инозитол фосфата (обусловлено воздействием на соответствующие рецепторы). Эти процессы и реакции, не свойственные холину, предположительно также связывают с воздействием на метаболизм фосфолипидов.

В ряде экспериментов выявлено, что холина альфосцерат повышает концентрацию дофамина во фронтальной коре головного мозга и в мозжечке, что не наблюдалось при приеме холина в других формах6. Вероятно, высвобождение дофамина связано с тем, что холина альфосцерат взаимодействует с клеточными мембранами. Итоговый эффект – увеличение количества транспортеров дофамина.

В этих же областях – фронтальная кора и мозжечок – при приеме холин альфосцерата повышается концентрация серотонина. Повышается и уровень самого ацетилхолина, но неизвестно, затрагивает ли этот эффект весь мозг или только отдельные области.

Целевые эффекты исследовались на мозге с искусственной амнезией, моделированной при помощи скополамина – холинергического токсина. Прием холина альфосцерата полностью подавлял негативные эффекты скополамина и устранял амнезию7, причем его эффективность превысила эффективность анирацетама и идебенона – синтетического аналога кофермена Q10. Потенциально холина альфосцерат может защищать мозг от холинергических токсинов8.

Предположительно холина альфосцерат может оказывать нерйопротекторное действие, как и любые вещества и препараты, содержащие холин в той или иной форме. Это связано в том числе с активацией никотиновых холинорецепторов, которые подавляют нейротоксичность других веществ.

ГАМК-эргическая нейротрансмиссия, влияние на когнитивную деятельность

Холина альфосцерат взаимодействует с норадренэргической системой, стимулируя высвобождение ГАМК – гамма-аминомасляной кислоты, выступающей основным тормозным нейромедиатором центральной нервной системы9. Высвобождение ГАМК в ряде исследований достигало 130% от исходных значений в течение 150 минут после введения холина альфосцерата. Предположительно, высвобождение ГАМК происходит через адренэргические рецепторы альфа-1.

2.1mtXa-min.png

В одном из исследований холина альфосцерат, принимаемый вместе с кофеином, повышал скорость реакции и внимание у пациентов, находящихся в состоянии острого стресса. Вещество стимулирует память и когнитивную деятельность через активацию протеинкиназы С, отвечающей за формирование памяти, в том числе – долгосрочной10. Через 1 час после перорального приема холина альфосцерата стимулирование транслокации протеинкиназы C достигает пиковых значений и выравнивается через 5 часов.

Многие исследования холина альфосцерата как стимулятора когнитивной деятельности связаны с пациентами, страдающими болезнью Альцгеймера. Так как данная патология опосредована повышением скорости деградации фосфолипидов, при ее развитии повышается потребность в холине11. Этот процесс называется аутоканнибализм – когда из фосфолипидов, содержащих холин, организм получает ацетилхолин. Также предположительно происходит повреждение клеточных мембран.

3.KASmx-min.png

Холина альфосцерат может восстанавливать поврежденные мембраны. В экспериментах, где одна группа пациентов принимала холина альфосцерат, а вторая – плацебо, в первой группе спустя 90 дней приема наблюдались улучшения в отношении поведенческих, вербальных симптомов и памяти. При дегенеративном характере патологии общее улучшение составляло 10-26%, при сосудистом характере – 8-30%12.

Влияние на сердце, гормоны, мышечную силу

Прием холина альфосцерата (сначала внутримышечно, а затем перорально) пациентами с транзиторной ишемической атакой или с инсультом улучшил их общее состояние в диапазоне 19-21%13.

В другом исследовании добровольцы принимали холина альфосцерат за 45 минут до тренировки, оценивалась их результативность при подбрасывании штанги на скамье. Было зафиксировано повышение силовых параметров на 14%14.

Пилотные эксперименты подтвердили влияние холина альфосцерата на гормон роста – пиковые показатели повышения секреции наблюдались спустя 60 минут после приема, через 120 минут выработка гормона выравнивалась15.

Для чего принимают Церепро – медицинские показания

В медицине Церепро и другие препараты холина альфосцерата применяются при адъювантной терапии инволюционных мозговых психоорганических синдромов, обусловленных возрастными изменениями, – снижение концентрации и мотивации, ухудшение памяти, ориентации, восприятия информации.

Показания к приему – старческая псевдомеланхолия, нарушения мозгового кровообращения (в том числе – хроническая недостаточность), перенесенная черепно-мозговая травма и ишемический инсульт – острый период и период восстановления. Также Церепро может быть назначен при когнитивных расстройствах любого генеза вне зависимости от возраста – спутанность сознания, дезориентация, снижение концентрации внимания и мотивации, ухудшение памяти, нарушение мыслительной функции.

Аналоги Церепро – биологически активные добавки, стимулирующие синтез ацетилхолина и улучшающие когнитивные функции

Холина альфосцерат

Собственно Alpha GPC без брендового названия, действующее вещество не только Церепро, но также Глиатилина, Ноохолина, Глеацера и ряда других популярных ноотропов. Улучшает когнитивные функции и психическое самочувствие посредством повышения выработки ацетилхолина мозгом16.

4-min.jpg

Основные эффекты холина альфосцерата17:

·         устранение депрессивного состояния и апатии;

·         снижение тревожности, повышение стрессоустойчивости;

·         устранение синдрома хронической усталости;

·         повышение скорости реакции, улучшение памяти;

·         ускорение обработки информации;

·         повышение концентрации и внимательности.

Как стимулятор когнитивной деятельности и аналог Церепро холина альфосцерат поддерживает клеточные мембраны, защищая их от токсического поражения, и восстанавливает нейротрансмиссию между нейронами. Также устраняет разрывы ДНК нейрональных мембран, снижает дегенерацию фосфолипидов18.

Обладает дозозависимым и пролонгированным действием. При продолжительном приеме улучшает функции органов восприятии до 19-21%19 и скорость обработки информации. В отсутствие противопоказаний может приниматься в любом возрасте.

Анирацетам

Ноотропное соединение класса рацетамов, стимулирующее высшую нервную деятельность. В естественном виде не встречается, разработан на основе первого синтетического ноотропа – пирацетама20. Как аналог Церепро анирацетам улучшает деятельность ЦНС мозга через воздействие на рецепторы ацетилхолина, но задействуется другой механизм.

Анирацетам воздействует на АМРА-рецепторы – это ионотропные рецепторы глутамата, передающего возбуждающие сигналы в синапсах нервной системы человека21. Параллельно вещество снижает рецепторную десенсибилизацию – повышенную чувствительность рецепторов к внешним раздражителям, что обуславливает эффект устранения подавленного состояния22.

5.wwrSa-min.jpg

Также анирацетам улучшает снабжение мозга кислородом, стимулирует микроциркуляцию, улучшает высвобождение дофамина и серотонина. В результате приема вещества повышается активность ассоциативной зоны коры головного мозга и гипоталамуса. В этом аспекте анирацетам отличается от Alpha GPC, так как акцентировано стимулирует творческое мышление23.

Основные эффекты анирацетама:

·         стимулирование аналитического и творческого мышления;

·         улучшение памяти, концентрации, обучаемости, реакции;

·         устранение эмоционального перенапряжения и тревожности;

·         повышение стрессоустойчивости.

В медицине анирацетам применяют при болезни Альцгеймера, ишемическом инсульте, восстановлении после электрошока, церебральной ишемии, фетального алкогольного синдрома. Может употребляться полностью здоровыми людьми для улучшения настроения, устранения чувства подавленности, восстановления мотивации и интеллектуальной работоспособности.

Диметиламиноэтанол (ДМАЭ)

Еще один аналог Церепро, механизм действия которого основан на стимулировании выработки ацетилхолина – ДМАЭ является предшественником этого нейромедиатора. По структуре практически идентичен холину – отличается удаленной метильной группой24.

6-min.jpg

ДМАЭ свободно преодолевает гематоэнцефалический барьер, перманентно стимулируя выработку ацетилхолина, улучшая работу парасимпатической нервной системы и нервно-мышечную передачу25. Предположительный эффект, отличающий ДМАЭ от других рассматриваемых веществ, – влияние на продолжительность жизни. На людях этот эффект пока не подтвержден, но добавление ДМАЭ в рацион лабораторных мышей продлевал им жизнь на 49,5%26. Предположительно это связано с воздействием на гипоталамус и регуляцией неэндокринной деятельности мозга и гомеостаза организма.

Основные эффекты диметиламиноэтанола:

·         повышение скорости реакции и обработки информации;

·         повышение ментальной концентрации, улучшение памяти;

·         устранение раздражительности, тревожности, подавленности.

 

Среди уникальных свойств ДМАЭ – антиоксидативная активность, благодаря чему вещество выступает акцептором свободных радикалов и стимулирует деятельность иммунной системы27. Также проявляет антибактериальную активность28. Применяется в комплексных исследованиях по моделированию сновидений и развитию практики осознанных снов29.

Оксирацетам

Еще один функциональный аналог Церепро из класса рацетамов. Как и анирацетам разработан на основе пирацетама, представляет собой молекулу рацетама пирролидного типа, согласно исследованиям – вдвое эффективнее исходного вещества30.

Воздействует на выработку ацетилхолина не напрямую через его рецепторы, а посредством активации глутаматных рецепторов31. По данному принципу действуют все ингибиторы ацетилхолинестеразы. Также аналогично анирацетаму является положительным модулятором ионотропных рецепторов АМРА, одновременно высвобождает глутамат, ацетилхолин и Д-аспарагиновую кислоту – причем из спокойных, а не активных нейронов32.

7-min.png

Повышает метаболическую активность в клетках мозга, микроциркуляцию и снабжение кислородом. В медицине применяется в комплексной терапии болезни Альцгеймера, синдрома гиперактивности и дефицита внимания у детей, частичной и полной амнезии, ослабления когнитивных функций иного генеза.

Основные эффекты оксирацетама:

·         ускорение логического мышления;

·         ускорение обработки информации;

·         улучшение реакции и внимательности;

·         улучшение памяти и концентрации;

·         нейропротекторный эффект.

Оксирацетам воздействует на гиппокамп, повышает объем мембраносвязаной протеинкиназы С33. Эти эффекты наглядно доказаны в экспериментах с людьми, страдающими анемией Даймонда-Блекфана – после курса оксирацетама пациенты показывали улучшенный результат в тестах Морриса (определяет расстройства личности и психомоторные отклонения). Оксирацетам эффективно устраняет негативные последствия недосыпа, депрессии, психологического и эмоционального перенапряжения34.

Холин битартрат (Витамин В4)

Представляет собой соль холина – катиона 2-гидроксиэтилтриметиламмония, относится к витаминоподобным веществам, так как может синтезироваться в организмах живых существ35. Содержится в твороге, яичном желтке, капусте, грибах, шпинате.

Ацетилхолин синтезируется напрямую из холина при содействии особого фермента холин-ацетилтрансферазы. Также холин формирует лецитин и сфингомиелин, первый обладает гепатопротекторным эффектом (защищает клетки печени)36,37, второй формирует оболочки нервных волокон38. Принимает участие в энергообменных процессах, нормализует липиды и холестерин.

Как аналог препарата Церепро холин битартрат является эффективным ноотропным средством39, стимулирующим когнитивную деятельность и интеллектуальную работоспособность40.

Основные эффекты холина битартрата:

·         обеспечение деятельности нервной системы;

·         стимулирование роста нервных волокон;

·         укрепление клеточных мембран нейронов;

·         улучшение концентрации, памяти, обучаемости;

·         повышение стрессоустойчивости, снижение тревожности.

Стабилизируя нейронные связи и повышая симпатическую пластичность холин битартрат через стимулирование выработки ацетилхолина в комплексе улучшает работу мозга и ЦНС. Потенциально может применяться для повышения яркости сновидений.

1.    Zeisel S. Dietary choline: biochemistry, physiology and pharmacology.

2.    Tayebati S. Modulation of monoaminergic transporters by choline-containing phospholipids in rat brain.

3.    Amenta F. Association with the cholinergic precursor choline alphoscerate and the cholinesterase inhibitor rivastigmine: an approach for enhancing cholinergic neurotransmission.

4.    Zhang K. Purification of L-alpha-Glycerylphosphorylcholine from the Enzyme Reaction Solutions by Resin Column Chromatography.

5.    Aleppo G. Chronic L-alpha-glyceryl-phosphoryl-choline increases inositol phosphate formation in brain slices and neuronal cultures.

6.    Lopez C. Effect of a new cognition enhancer, alpha-glycerylphosphorylcholine, on scopolamine-induced amnesia and brain acetylcholine.

7.    Sigala S. L-alpha-glycerylphosphorylcholine antagonizes scopolamine-induced amnesia and enhances hippocampal cholinergic transmission in the rat.

8.    Tayebati S. Effect of choline-containing phospholipids on brain cholinergic transporters in the rat.

9.    Ferraro L. Evidence for an in vivo and in vitro modulation of endogenous cortical GABA release by alpha-glycerylphosphorylcholine.

10. Wang Q. PKD at the crossroads of DAG and PKC signaling.

11. Nitsch R. Alterations of phospholipid metabolites in postmortem brain from patients with Alzheimer's disease.

12. Parnetti L. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data.

13. Barbagallo Sangiorgi G. Alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial.

14. Bellar D. The effect of 6 days of alpha glycerylphosphorylcholine on isometric strength.

15. Ceda G. Alpha-Glycerylphosphorylcholine administration increases the GH responses to GHRH of young and elderly subjects.

16. Tayebati S. Modulation of monoaminergic transporters by choline-containing phospholipids in rat brain.

17. Wurtman R. Choline and Its Products Acetylcholine and Phosphatidylcholine.

18. Parnetti L. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation?

19. Barbagallo Sangiorgi G. Alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial.

20. В. Берествицкая. Рецетамы: методы синтеза и биологическая активность.

21. Malykh A. Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders.

22. Wijayawardhane N. Postnatal aniracetam treatment improves prenatal ethanol induced attenuation of AMPA receptor-mediated synaptic transmission.

23. Vaglenova J. Aniracetam reversed learning and memory deficits following prenatal ethanol exposure by modulating functions of synaptic AMPA receptors.

24. Zahniser N. Is 2-dimethylaminoethanol (deanol) indeed a precursor of brain acetylcholine? A gas chromatographic evaluation.

25. Blin O. Effects of dimethylaminoethanol pyroglutamate (DMAE p-Glu) against memory deficits induced by scopolamine: evidence from preclinical and clinical studies.

26. Hochschild R. Effect of dimethylaminoethyl p-chlorophenoxyacetate on the life span of male swiss webster albino mice.

27. Malanga G. New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger.

28. Xiao Y. Antibacterial activity and bonding ability of an adhesive incorporating an antibacterial monomer DMAE-CB.

29. Sergio W. Use of DMAE (2-dimethylaminoethanol) in the induction of lucid dreams.

30. Son J. Rapid quantitative analysis of oxiracetam in human plasma by liquid chromatography/electrospray tandem mass spectrometry.

31. Spignoli G. Interactions between oxiracetam, aniracetam and scopolamine on behavior and brain acetylcholine.

32. Hlinák Z. Oxiracetam prevented the scopolamine but not the diazepam induced memory deficits in mice.

33. Preda L. Effects of acute doses of oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia.

34. Oliverio A. Avoidance facilitation by nootropics.

35. Zeisel S. A brief history of choline.

36. Honda T. Branched-chain amino acids alleviate hepatic steatosis and liver injury in choline-deficient high-fat diet induced NASH mice.

37. Al Rajabi A. Choline supplementation protects against liver damage by normalizing cholesterol metabolism in Pemt/Ldlr knockout mice fed a high-fat diet.

38. Oshida K. Effects of dietary sphingomyelin on central nervous system myelination in developing rats.

39. Waddell J. Choline and Working Memory Training Improve Cognitive Deficits Caused by Prenatal Exposure to Ethanol.

40. Tabassum S. Chronic choline supplementation improves cognitive and motor performance via modulating oxidative and neurochemical status in rats.


Возврат к списку

*********************************
'api:main.feedback' is not a component